Desde 1868, quando os cubanos se estabeleceram, sua cultura, especialmente relacionada às plantações de tabaco e produção de charutos, deixou uma forte influência na região.
O Fantasy Fest é um festival anual em Key West que combina Carnaval com um toque tropical e excêntrico, transformando a cidade em um desfile vibrante de fantasias criativas e ousadas, tornando-se um dos principais atrativos culturais da região.
Key West é marcada pela presença de Ernest Hemingway, que viveu na ilha. Sua casa é um ponto turístico famoso e anualmente ocorre o "Hemingway Look-Alike Contest", em que homens competem para ver quem se assemelha mais ao autor.
Ernest Hemingway era um ávido amante de bebidas, consumindo muito álcool. Em Key West, é comum encontrar placas indicando "Hemingway bebeu aqui" em diversos estabelecimentos, evidenciando sua ligação com a cidade e seus hábitos.
O caracol, chamado de "concha-rainha", é muito apreciado em Key West. Essa espécie de caramujo gigante é uma iguaria no Caribe, presente em petiscos, sopas e sanduíches. Em inglês, é conhecido como "conch".
Key West declarou-se independente como "Conch Republic" em 1982, em protesto contra inspeções de fronteira. Os moradores celebram esse evento até hoje com orgulho e humor.
Key West é uma cidade ideal para caminhadas e passeios de bicicleta. Alugar uma bike é uma excelente forma de explorar a Duval Street e seus arredores, evitando preocupações com estacionamento.